Cell Death Discovery:解谜橡皮擦：哺乳机制如何影响乳腺癌？

一项新深入研究揭示了为了让适应哺乳的正常程序是如何所致结核病年前期细胞才会的造就。哺乳与结核病二者之间的密切联系一直是很多深入研究的主题。美国国家白血病深入研究所（NCI）引用的一些深入研究暗示，在刚刚怀孕和分娩后，女性患结核病的安全性更高。然而，这种安全性只是暂时的，而且总体来看，深入研究职员认为哺乳是能减低结核病安全性的，只有3%的结核病患者是在哺乳年前夕患的。刚发表在《Cell Death Discovery》上的这项新深入研究揭示哺乳反复中的一种纯净的底物程序才会被结核病细胞才会“劫持”用于保有自己生存。该深入研究更进一步阐释哺乳和结核病二者之间的关联。由美国乔治城该大学医学中的心的教授Anni Wärri领导。自噬在哺乳反复中的的角色深入研究中的，Wärri及其同事开始关注人体内体内的自噬反复。自噬是一种“自我降解”反复，它行使着重要的“管家”角色，为了让去除系统失调的细胞内质和细胞才会废物等。自噬反复通常被认为是一种生存程序。有深入研究暗示该程序可以防止的形成。然而，自噬在内膜正常生理硬体和结核病中的的作用即使如此不清楚。深入研究的通讯著者、乔治城该大学伦巴奥斯综合白血病中的心结核病建设项目的负责人Robert Clarke时说：“现下一阶段尚为不正确内膜尿道细胞才会的生存或生还二者之间的关键升华是如何被调节的。早期的深入研究主要集中的在一种各不相同的途径，即细胞才会增殖，这是细胞才会生还的另一种各不相同形式。”在这项新深入研究中的，深入研究职员见到，一旦哺乳中止，自噬为了让控制在哺乳年前夕发放乳腺的细胞才会的生存或生还。Wärri解释时说：“这项深入研究首次已确定了系统会自噬作用的底物开关——未折叠细胞内反应（UPR），它控制着乳腺产生的内膜细胞才会命运。我们见到，增殖途径与UPR/自噬开关是分开的，尽管这些反复是显着的协同作用。”可逆自噬和结核病内膜是一种独特的其组织，其能在青春期和此后的哺乳中的断后再次发生的弱化反复中的随之而来细胞才会增殖、发挥作用、生还和其组织揭示的以此类推尿素。Wärri及其团队深入研究了哺乳后复旧的两下一阶段反复。正如深入研究职员所解释的那样，复旧的两个下一阶段再次发生在哺乳和断奶年前夕。在年前一个下一阶段，当母亲在哺乳年前夕的短暂休息时，内膜细胞才会开启其生存系统，以便通过乳腺尿道保有乳腺腺体。这个下一阶段成为可逆弱化。相反，在第二下一阶段，所谓断奶后下一阶段，内膜细胞才会才会开启“生还开关”。这使内膜恢复到正常的非哺乳状态。这一下一阶段被专指不可逆转弱化。图片来源：《Cell Death Discovery》为了深入研究这些发生变化，深入研究职员们运用于具有自噬缺陷的遗传人体内假设，还运用于两种各不相同的药物去减缓或系统会自噬作用。Wärri及其同事见到，当人体内幼崽中的断哺乳时，乳腺尿道中的积聚的乳细胞内质才会系统会UPR。反过来，这开启了自噬作用的生存方式上。当人体内幼崽恢复哺乳，乳腺腺体再次开始，UPR和自噬再次回到正常水平。然而，再次发生在断奶年前夕的乳细胞内积聚才会引起细胞才会应激，而细胞才会应激反过来又开启了自噬作用的促生还开关。正如深入研究负责人所解释的那样，在可逆转自噬下一阶段的促生存信号可能是为了让胃癌年前细胞才会存留的信号，因为异常内膜细胞才会的积聚才会所致白血病。W？rri时说：“由于内膜在活着的随之而来了许多发生变化，所以其组织中的间歇性细胞才会是可以明白的。这种不间断的不瞬时可能才会所致某些异常细胞才会的造就。”运用于传染病药物化疗结核病最后，深入研究职员们还见到，传染病药物氯喹可以在病情恶化反复中的中的断自噬，促使回到正常状态。深入研究职员解释时说，这些见到已确定氯喹作为原位尿道胃癌的化疗作用。深入研究职员说：“这是第一个临床年前体内数据支持的临床试验，用于检测自噬减缓剂，以传染病尿道内内膜恶性发展为入侵性结核病。”然而，著者们清楚指出，这些见到并不仅仅哺乳才会增加结核病安全性。该深入研究的通讯著者解释时说：“哺乳与结核病安全性减低二者之间存在显着的关联。这可能是因为，在哺乳中止后，促生还程序启动，从而杀死异常细胞才会。”Anni Wärri时说：“复旧和结核病二者之间的关联是个巨大的难题，而我们刚刚为这个缺陷的真实情况填充了一块重要的新盒装。”原始应是：Anni Wärri, Katherine L. Cook, Rong Hu, et al. Autophagy and unfolded protein response (UPR) regulate mammary gland involution by restraining apoptosis-driven irreversible changes. Cell Death Discovery. 15 October 2018