如何应对肥胖与 2 型癌症双重负担

冠心病感染率的减小更大地加速了 2 M-白血病的得病率。腹部冠心病是脂肪组织异位症的一种流行病学表现，与无征兆黏膜、激芝分泌反常、多种推动抗击生芝反抗击和抗击生芝分泌缺陷的最初陈代谢紊乱有关，最终造成了 2 M-白血病，引致冠心病、肝脏原发性和胃癌。 尽管凉胖支配在公总计卫生和化疗 2 M-白血病之中至关关键性，但是与世隔绝方法有或制剂阻挠的一直治果不佳。此外，大多数独创降糖类岛芝制剂都有减重依赖性，这使得较重或冠心病 2 M-白血病原发性的化疗更具考验性。 本文，瑞士列日大学糖类和最初陈代谢性传染病流行病学药学的 Scheen 名誉教授等反思了冠心病和 2 M-白血病重叠的病理生理学系统，以及多种化疗方法有（另行和建立关联用作）对抗击冠心病和 2 M-白血病的双重分担。社论在线刊载于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 冠心病和 2 M-白血病的主要病理生理学系统： 突变易美感性和不卫生的与世隔绝方法有（久坐和暴饮暴食）脂肪组织四组织内分泌造成了脂肪组织异位沉积层皮肤上脂肪组织相当多（脂肪组织原发性，与无征兆黏膜有关）抗击生芝反抗击造成了β肝细胞负载，进行性β肝细胞内分泌或缺损神经递质瞬时通路内分泌（连接大脑、激芝肝脏、脂肪组织四组织和小肠的瞬时通路）空气污染的潜在依赖性大肠微生物的潜在制约 冠心病与 2 M-白血病的彼此之间依赖性 1. 凉胖发生变化对 2 M-白血病的制约 冠心病原发性白血病得病凶险性明显上升，凉胖只能较轻减小的原发性也是如此，个体差异绝对嗜睡是 2 M-白血病的法理凶险状况。凉胖减缓与抗击生芝反抗击减少和依赖M-神经毒芝攀升有关，从而在大体上上缓解糖类岛芝适度。 斯洛伐克和最初泽西州白血病公总计卫生计划图表归纳整体而言，凉胖减缓逐可低 2 M-白血病凶险性，甚至凉胖的较轻减缓也能更大地减少白血病致死率，并且这种现像可够一直不间断。 2. 糖类岛芝支配对凉胖适度的制约 相对于无白血病冠心病原发性，较重或冠心病的 2 M-白血病原发性支配凉胖非常难于，比如抗击脂解和抗击生芝小分子最初陈代谢造成了的高抗击生芝血症依赖性。在极低氧气芝食前夕，2 M-白血病原发性凉胖减少幅度减弱，不太可能是由于高抗击生芝血症的抗击脂解现像。 此外，缓解糖类岛芝支配造成了糖尿减缓，因而限制电磁场消耗。因此，减缓凉胖和脂肪组织比率在 2 M-白血病原发性之中较强考验性。 在 2 M-白血病的化疗之中，减少高糖类岛芝即便如此是主要目标，但是可能会嗜睡是流行病学的第二位关键性目标。除二甲双胍外，用作化疗 2 M-白血病的传统文化降糖类岛芝制剂 (磺脲类、格列类和抗击生芝) 可全面性减小较重或冠心病原发性的凉胖，从而减弱了这类制剂缓解糖类岛芝支配的效益。 尽管制剂其会的嗜睡确实但会提高冠心病凶险性尚未确切，但是在不选取高额费用的意味著，可支配凉胖或减重的制剂不太可能恐怕非常有前景的替代治疗，例如类似物小肠（以肠降糖类岛芝芝为了将) 和心脏（钠-协同转运抗原 2[SGLT2]）治疗。 3. 冠心病和白血病总计有的心肌梗死 冠心病不只能但会减小白血病系统性心肌梗死心肌梗死的致死率，同时也但会减小微血管病的致死率。冠心病是心脏原发性的法理凶险状况，同时也可造成了慢性肾传染病征状的好转。 与低 BMI 人群非常，高 BMI 和大颈围 2 M-白血病原发性更易患白血病白血病和日益严重的晚期白血病白血病。心肌梗死自主神经原发性在白血病原发性之中非常常见，而向道理冠心病在该心肌梗死的早期原发性之中曾着关键性依赖性。 因此，同时类似物化疗冠心病和白血病必须减缓这些严重心肌梗死的发生，减小原发性与世隔绝质比率，减少卫生保健系统的担忧。 4. 病理生理学系统和总计同的化疗简而言之 冠心病和 2 M-白血病的病理生理学系统比较复杂，两者之间确实有关联仍有待反思。突变易美感性、表观突变状况和自然环境状况在冠心病和 2 M-白血病的得病之中都起着主要依赖性。 尽管近年来表观突变状况受追捧相对来说，但是极少有图表必须假定现有的阻挠行为（与世隔绝方法有和制剂化疗）必须引起表观突变修饰。总之，β肝细胞偏低和脂肪组织四组织慢性火焰过分是造成了冠心病人生 2 M-白血病的主要主因，最终造成了糖类过剩和最初陈代谢应该激反应该，损伤多个器官。 此外，空气污染物和特殊大肠菌群不太可能是冠心病、β肝细胞内分泌和 2 M-白血病得病的最初的凶险状况。因此，翻盘糖类过分，减少脂肪组织四组织内分泌，保护或大修β肝细胞应该当是化疗的信息化。 更为多的证词确实，神经生理学瞬时通路疾患可推动冠心病和 2 M-白血病的发生（图 1）。脂肪组织四组织和抗击生芝轴串话通路反常在高抗击生芝血症和 2 M-白血病得病之中起着一定的依赖性。这些图表归纳观察为冠心病和 2 M-白血病极好的化疗开辟了最初的方向。 流行病学考验 解决冠心病和 2 M-白血病双重分担的主要流行病学目标是：在糖类岛芝正常的较重或冠心病原发性之中，以公总计卫生 2 M-白血病有别于，相比之下是高危原发性；在较重或冠心病M- 2 M-白血病原发性之中，则通过减少凉胖来支配糖类岛芝，或者可能会凉胖的全面性减小；针对冠心病比方说 2 M-白血病原发性应该选取合理的化疗方法有，同时减缓系统性心肌梗死凶险状况，缓解与世隔绝质比率，延长寿命。 在整合化疗之中，与世隔绝方法有的忽略和其它化疗阻挠（相比之下是制剂化疗）应该当同时针对凉胖和糖类岛芝适度。 冠心病和 2 M-白血病好转是流行病学面对的更是难题。当大多数白血病制剂造成了嗜睡，加剧 2 M-白血病系统性心肌梗死凶险状况的时，如何合理支配糖类岛芝、体温和脂类？因此，在化疗冠心病M- 2 M-白血病原发性时，流行病学药剂师只能对减少心肌梗死凶险性化疗方法有的凶险性和收益有一个完整的了解。 以下内容争辩并不并不相同方法有化疗白血病和冠心病的证词，更进一步流行病学药剂师了解最佳化疗方法有。 与世隔绝方法有阻挠化疗冠心病和 2 M-白血病 1. 单纯芝食治疗 冠心病由氧气口服过分所造成了，所以化疗的信息化应该追捧芝食和青年运动，相比之下是比方说 2 M-白血病的意味著。减凉末期，芝食阻挠是最合理的方法有。而且，在芝食治疗的最初几天，氧气限制可合理支配糖类岛芝高度，凉胖不攀升。但是，当 1 年后凉胖减缓时，糖类岛芝缓解层面减少。 早期，极低氧气芝食对于凉胖减少和糖类岛芝支配有极好的依赖性，但是相比之下之中等电磁场限制治疗，并很难产生极好的一直现像。凉胖减少似乎由电磁场口服比率支配，而非芝食成分。举例来说，芝食成分对于糖类岛芝支配不起依赖性，而是与总氧气口服系统性。但是，最最初的图表确实益生元和必须类似物依赖性于大肠微生物，因而必须缓解宿主最初陈代谢状况。 2. 单纯气力娱乐活动治疗 青年运动体能训练（之外有氧体能训练、涡流体能训练或二者建立关联）明显减缓 2 M-白血病原发性 HbA1c 高度，但是 BMI 无明显忽略。在青年运动体能训练图表归纳之中 BMI 不太可能不是一个高度系统性的指标，因为 青年运动必须减小肌肉质比率，减缓脂肪组织比率（这有益于原发性卫生），但是这种忽略这不均是由 BMI 的发生变化。 在另一项为期 12 周的有氧青年运动项目图表归纳之中，在无低氧气芝食的意味著，皮肤上脂肪组织四组织比率减少，这种依赖性不太可能但会缓解大体上最初陈代谢状况。 3. 芝食和气力娱乐活动建立关联治疗 低氧气芝食和减小锻炼的与世隔绝方法有，是缓解较重或冠心病前驱白血病和 2 M-白血病原发性最初陈代谢状况的主要化疗方案。多项图表归纳表明，与世隔绝方法有阻挠可公总计卫生和延缓高危 2 M-白血病原发性的征状。 但是，该化疗方法有转换成为常规不合时宜后，对于 2 M-白血病凶险性依赖性减少。一项流行病学荟萃归纳结果确实，建立关联治疗化疗后，HbA1c 和凉胖发生变化较小。但是，尽管收益极少，一些原发性的多个最初陈代谢数值还是得到了重大突破的缓解。 必须提起提醒的是，与世隔绝方法有的缓解不太可能还无可减缓 2 M-白血病原发性的心肌梗死凶险性（参见 Look AHEAD 试制）。 对白血病有积极依赖性的抗击冠心病制剂 多种抗击冠心病制剂较强潜在的公总计卫生和化疗 2 M-白血病的依赖性，但是其对人体卫生的一直制约仍不明了。大多数抗击冠心病制剂由于实用性原因下市北，然而有图表归纳表明这些制剂可减少凉胖，并更进一步 2 M-白血病原发性的糖类岛芝支配，减缓心肌梗死凶险状况。 1. 西布曲明：西布曲明必须抑止多巴肾上腺芝和 5-色吡啶酸重的摄入，可减少较重或冠心病原发性凉胖，减缓心肌梗死凶险状况（相比之下是脂类和糖类岛芝）。在冠心病M- 2 M-白血病原发性之中，西布曲明化疗四组原发性凉胖、瘦小、耐受糖类岛芝和 HbA1c 较抗抑郁药四组明显减少。由于「利益-凶险性」适度的不确定性，西布曲明已下市北。 2. 利莫那班：利莫那般是选取性芝 1 M-复合物阻断剂，它必须减少非白血病较重或冠心病原发性及 2 M-白血病原发性的凉胖，减缓心肌梗死和最初陈代谢凶险状况。但是，利莫那班但会减小精神方面缺失惨剧凶险性，也已下市北。 3. 博拉斯他：博拉斯他是小肠脂肪组织酶抑止剂，可合理减少凉胖、瘦小，缓解糖类岛芝支配、β肝细胞功能和抗击生芝反抗击基准、肝肝细胞脂类溶解度、黏膜研究课题和体温，多项流行病学试制已表明其必要性。博拉斯他适应性极好，主要征状为轻之中度小肠缺失惨剧。 4. 芬特明-托吡酯建立关联治疗：托吡酯是吡啶基磺酸酯取代碳水氟化制剂，用作化疗精神分裂症、双碱性精神传染病和脑瘤。流行病学试制假定托吡酯可合理减少较重或冠心病 2 M-白血病原发性凉胖、HbA1c 高度。 但是在并不相同剂比率下，托吡酯不减小抗击生芝冲动的摄入。最初M-托吡酯缓释制剂可明显减少 2 M-白血病原发性凉胖和 HbA1c。但是，托吡酯对之神经递质（CNS）和精神方面的副依赖性使得它不不利于另行化疗冠心病和 2 M-白血病。 芬特明是一个未知的拟交美感神经兴奋性磷酸酯血糖抑止剂，与缓释托吡酯建立关联应该用全面性减少血糖，减小饱食美感。流行病学试制假定芬特明-缓释托吡酯可合理减少凉胖、缓解脂病系统性的最初陈代谢性传染病（之外糖类岛芝最初陈代谢障碍），但是高剂比率时可较轻减小抑郁和焦虑方面的缺失惨剧以及长周期。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个选取性 5-HT2c 复合物低剂量，减小饱食美感，减缓腐肉口服比率，在最初泽西州作为芝食和青年运动的专门设计治疗，用作化疗冠心病或较重且将近有一种冠心病系统性心肌梗死（如皮质醇障碍、高体温和 2 M-白血病）。流行病学试制显示，氯卡色林必须减缓瘦小，减少体温、胆和三酯。征状为头疼、头晕和头痛。 可合理支配冠心病的抗击白血病制剂 1. 古拉林酶：古拉林酶是糖类淀芝的萘，其依赖性系统与糖类淀芝相似，必须缓解 2 M-白血病原发性糖类岛芝支配，减少凉胖。图表归纳显示，古拉林酶通过之中枢系统减小饱食美感，因而减少氧气摄入。2. GLP-1 复合物低剂量和 DPP-4 抑止剂：DPP-4 抑止剂减少凉胖的同时可缓解糖类岛芝支配，相比之下其它但会减小凉胖的降糖类岛芝制剂，该类制剂在较重或冠心病 2 M-白血病原发性的化疗之中曾相对来说的优势。GLP-1 复合物低剂量也有相对来说的减少非白血病凉原发性凉胖的依赖性，确实这类制剂也不太可能可用作化疗冠心病。 3. SGLT2 抑止剂：SGLT2 抑止剂（之外达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑止心脏对的重吸收减小胃。现今，SGLT2 抑止剂是唯一必须明显减缓凉胖的口服降糖类岛芝制剂。 在二甲双胍支配不佳的 2 M-白血病原发性之中，达格列净可合理减少原发性凉胖。然而，动物试制图表确实，达格列净虽能减小尿胃比率，但同时也间歇代偿性芝食过比率。因此，进行 SGLT2 抑止剂化疗同时，只能膳食阻挠或其它限制腐肉口服比率的专门设计治疗。 2 M-白血病和冠心病的未来制剂 现今冠心病和 2 M-白血病最初M-化疗制剂主要有两个图表归纳方向：1）类似物依赖性于 CNS 以减缓腐肉口服，但这种治疗终于减小征状惨剧凶险性；2）类似物依赖性于多个彼此之间关联、适度凉胖和体内适度的激芝瞬时简而言之。 1. 缓释纳曲内酯建立关联缓释西林吡啶：纳曲内酯建立关联西林吡啶化疗较重或冠心病 2 M-白血病、高体温或高皮质醇原发性，凉胖减缓层面比二者另行用作大。并且，建立关联治疗缓解原发性瘦小、三酯、HDL、耐受抗击生芝和抗击生芝反抗击。 在 2 M-白血病原发性之中，纳曲内酯-西林吡啶建立关联化疗明显减少 HbA1c。但是，由于在化疗流程之中原发性收缩压和跳动较抗抑郁药四组升高，仍只能全面性图表归纳以高度评价其对心肌梗死结局的制约，因此还很难批准用作抗击冠心病化疗。 2. 来普汀和来普汀系统性小分子酶萘：来普汀不只能必须支配腐肉口服和电磁场消耗，也必须适度「抗击生芝-」。所以，来普汀替代治疗有望用作化疗冠心病和 2 M-白血病。但是，人重四组来普汀的化疗结果比较令人遗憾。现今，最初的抗击冠心病和抗击白血病制剂图表归纳主要集之中在来普汀系统性小分子酶，如来普汀复合物拮抗击剂或来普汀系统性小分子酶萘。 3. 酶类激芝建立关联治疗：图表归纳确实来普汀和糖类淀芝较强协同依赖性。在一项流行病学试制之中，古拉林酶建立关联美曲普汀明显减少较重或冠心病原发性的凉胖，凉胖攀升层面将近二者另行用作。尽管古拉林酶建立关联美曲普汀是一种非常有前景的最初M-抗击冠心病治疗，但是由于实用性原因，已经有的流行病学试制已被停止。 另一种非常有希望的冠心病和 2 M-白血病的治疗是用作单个总计低剂量，这样就可替代两种或多种低剂量。例如，GLP-1-糖类高糖类岛芝芝和 GLP-1-糖类淀芝总计低剂量。未来的另一种选取也可以是 SGLT2 抑止剂建立关联 GLP1 复合物低剂量。 摘录 冠心病M-白血病原发性的化疗仍具考验性，但是，毫无疑问，减少凉胖应该当作为最关键性的目标。建议大多数 2 M-白血病原发性有别于与世隔绝方法有阻挠治疗减少凉胖，缓解糖类岛芝支配，减缓系统性的心肌梗死凶险状况。 尽管凉胖较轻减缓即能明显缓解糖类岛芝适度，减缓心肌梗死最初陈代谢凶险性因表征但是对于大多数原发性来说，凉胖减缓 5-10% 并依靠在一定的高度比较难于。一些白血病化疗制剂因为有减重的依赖性，流行病学受益者受限，这种状况也但会更为受到人们的追捧。 最初M-降糖类岛芝制剂（以肠促抗击生芝为了将的治疗和 SGLT2 抑止剂）能同时减少凉胖、减缓心肌梗死凶险状况。但是，这些最初氟化的一直「利益-凶险性」仍需大M-图表归纳表明。由于差以及实用性原因，抗击冠心病制剂在化疗较重或冠心病 2 M-白血病原发性之中的化疗依赖性实际。极好地了解凉胖适度系统，更进一步确定最初抗击冠心病制剂的化疗目标。 值得提醒的是，有别于单一制剂试图恢复正常凉胖和糖类岛芝，其令人遗憾，但是这为恐怕用作建立关联治疗奠定了基础。随着制剂种类的增多，2 M-白血病原发性的形体治疗将更为关键性。

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编者： yangmingyan