PNAS: 郑晓峰揭示DNA损伤修复管控的新机制

《美国科所学院院报》（PNAS）应用软件刊发了生物科学所学院李环翠研究课题小组的篇文章“Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis” 的长篇研究课题文中。该研究课题注意到细胞内氧转化成转换成长时间感受器肽HSCARG通过抑制PCNA的NAD转化成粘贴截断衔接破损DNA转化成学合成（TLS），进而加剧乳癌的起因转型，说明了了衔接破损DNA转化成学合成除此以外转录的新机制。在DNA复制过程中都，PCNA肽围绕 DNA转变成环状三聚体以弱转化成DNA转化成学合成的持续性，当复制长柄被DNA破损位点阻挡时，PCNA肽的NAD转化成粘贴启动衔接破损DNA转化成学合成除此以外，这一复原除此以外的激活帮助细胞内规避愈来愈为严重的DNA双链断裂的诱发。李环翠课题组刊发在PNAS的研究课题鉴定了一个最初PCNA相互功用肽HSCARG。HSCARG只能弱转化成USP1/UAF1复合体对PCNA的去NAD转化成活性，并进一步导致TLS除此以外的失活，双链断裂的转变成和突变的暴增。数据处理分析以及免疫组转化成和乳癌模型动物模型相关表型科学研究课题结果恰当表明，HSCARG在乳癌组织中都存在着高理解现象，敲除内源的HSCARG只能加速乳癌的自发转变成。HSCARG本身在胞内的转录功能又受到细胞内氧转化成转换成长时间的受到影响，当细胞内在氧转化成负面影响下，HSCARG由二聚体水合为聚合，由细胞内质进入细胞内核，上述变转化成弱转化成了HSCARG对TLS除此以外的转录效率。此外，李环翠课题组2019年8月23日还在Nature Communications刊发篇文章hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的研究课题篇文章，说明了hCINAP通过转录核磷肽NPM1的SUMO转化成粘贴策划转录DNA破损复原，在保持比较稳定原核生物比较稳定性中都发挥最主要功用。DNA破损应答机制（DNA damage response， DDR）在复原DNA破损和保持比较稳定原核生物比较稳定性中都带有最主要功用。但另一方面，细胞内通过弱转化成DNA破损的复原能够来逃逸细胞内死亡，从而导致细胞内对转化成前列腺癌抗生素的较差剂量。因此，DDR在病因的预防和治疗法中都发挥着双刃剑的功用。鉴定最初只能策划细胞内DDR除此以外中都的极为重要转录因子，并通过截断转录除此以外来弱转化成细胞内对转化成前列腺癌抗生素的较差剂量，是降低治果的一个最主要策略。该研究课题在说明了hCINAP转录DDR的转化成学键机制的基础上，注意到在急性髓系肺炎（acute myelocytic leukemia，AML）患者的外周血白细胞内中都，hCINAP理解量比想像中的外周血白细胞内较差。表明hCINAP的较差理解会导致细胞内原核生物不比较稳定，愈来愈易促进的起因转型。此外，还构建了人源异形移植版AML动物模型模型，用hCINAP敲较差的恶性肺炎细胞内移植版到AML动物模型尾腹腔中都，观察AML动物模型的病因转型和对转化成疗抗生素的耐药性，并且进行时生存曲线分析。注意到在AML动物模型中都进一步敲较差恶性白细胞内中都hCINAP肽的理解，可以弱转化成转化成疗抗生素的治果，更容易动物模型AML病因的治疗法。北京大学李环翠课题组的博士研究课题生臧维成为PNAS篇文章第一译者，徐瑞丹为Nature Communications篇文章的第一译者。生物科学所学院李环翠副教授为两篇文中的通讯译者。这些研究课题得到了国家科技部信息化研发计划、国家自然科学基金信息化项目、肽质与植物蛋白质研究课题国家信息化科学研究课题室、生物科学所学院以及生物科学所学院仪器中都心的赞许。许多现代出处：Weicheng Zang, Chuanzhen Yang,Xiaofeng Zheng ,et al.Cellular Redox Sensor HSCARG Negatively Regulates the Translesion Synthesis Pathway and Exacerbates Mammary Tumorigenesis .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Dec 3.PMID: 31796584 DOI: 10.1073/pnas.1910250116