Sci Transl Med：药筛+显卡分析从4500种化合物中鉴定出可治疗肺动脉高压的先导化合物

2021-11-01 08:29:04 来源:

大肠动脉加压（PAH）是一种随之而来闭塞性血管重塑的来进行性疾病。意味著的PAH疗法可充份准确性，但不能大逆转大肠血管系统的结构精神状态。

斯坦福医科的Rabinovitch系主任率团队采用高通量药物筛选与对除此以外转录组学数据库的CPU分析为基础，以鉴定有前途的可运用于大逆转PAH的先导化合物。并于近日，将分析结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”出版在了Science子刊“Sci Transl Med”上。

分析流程示意图

在该分析当中，分析职员将六名PAH高血压来源的可借性多能肿瘤细胞会相异的脂质暴露于4500种化合物当中，然后使用化学发光的胱天蛋白酶测定法检测肝脏撤退后细胞会患病率的提高情况，最后还来进行了一些列实验者实验。

AG1296可提高脂质患病率和管腔形成

结果推测，先导化合物AG1296与抗-PAH基因序列特征于是以无关。AG1296可提高肩胛骨形态发生蛋白激素的丰度，激活下游BMP频谱和存活闭环，提高无关基因序列的隐含，并诱发PAH消化道细胞会（SMC）的增殖。

AG1296增强了BMPR特异性、BMP和VEGF频谱

在PAH大肠肾脏养成当中，AG1296能可借PA新生内膜病变消减；在Sugen/缺氧可借的PH大鼠假设当中，AG1296能可借PA闭塞性变化，减小食道收缩压，从而大逆转大鼠的PH特异性。

此外，与其他色氨酸激酶类似物相比，AG1296还可改善血管功能和BMPR2频谱传导，并推测出与抗-PAH基因序列特征好处的持续性。

总之，通过特异性筛选与公开数据库的CPU分析为基础，可以加快治疗PAH的药物断定。

原始出处：

Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.