近期：慢性肾脏病中胰岛素抵抗与血管功能异常

在慢性大肠癌患儿中，雌激素压制（IR）作为心纤血管疾病上新脆弱特异性，积极参与心纤血管疾病（CVD）的病理学内分泌过程。那么，IR 如何制约 CKD 患儿中 CVD 的发生与转型？有什么内在程序？有什么外科手术保护措施借以优化 CKD 患儿雌激素压制呢？来自新西兰 Doris T. Chan 等辩解进行综述，发表文章在最近一期的 Nephrol Dial Transplant 上。

雌激素压制的假定

雌激素压制 (IR) 是一种对循环中经常性水平雌激素的人类反应受损的状态，常；还有很高雌激素血症以维系血压稳定。其以雌激素介导的血压处置失调、血压利用障碍、脂质异常积存、脂质中脂质分解活动增大为特征。在胰脏内，生成增大伴肝糖原合成提高。

雌激素对纤血管功用制约的作用程序

雌激素是一种关键的纤血管麻痹、钙离子生长和亚基代谢适度剂。其作用主要通过触发两条频率路中完成。在纤血管内，磷脂酯磷酸酶-3 激复合物 (PI3K) 路中触发增大内皮一氧化碳合成复合物 (eNOS) 的合成和纤血管麻痹剂一氧化碳的生成。相反地，分裂素活化磷酸化 (MAPK) 路中触发增大粘附分子和纤血管扩张剂内皮素 (ET-1) 的显现出和释放。MAPK 路中的触发同时显现出负反馈频率，抑制 PI3K 路中（平面图 1）。 经常性情况下，两条路中外相互平衡点，保持纤血管健康。IR 将避免 PI3K 路中受损，MAPK 路中相对增强。

平面图 1 雌激素作用对纤血管功用的制约程序 雌激素复合物触发通过两条频率路中适度纤血管关系紧张度。雌激素与其复合物结合后，其内部结构改变避免β亚单位的自磷酸化，还包括 IRS-1 等的钙离子内亚基的磷酸化，从而触发复合物。IRS-1 与 PI3-K 复合物结合增大 eNOS 的合成，从而增大纤血管麻痹物磷酸化的生成。另一方面，MAPK 路中的触发引发粘附分子和纤血管扩张剂 ET-1 的释放。eNOS： 内皮磷酸化合成复合物; ET-1：内皮素-1; GLUT-4：4 型血压游离; IRS-1：雌激素复合物官能团-1; NO：磷酸化; MAPK：分裂素活化磷酸化; PI3-Kinase：磷脂酯磷酸酶-3 激复合物

如何评量 IR

很高雌激素-正钳夹试验 (HEGC) 是用于直接评量 IR 的金准则。在临床和流行病学研究中，对血压、雌激素和脂肪特异性（adipokines）的测定已经取代 HEGC，用于评量 IR。在 CKD 患儿中，雌激素压制评量稳态模型 (HOMA-IR) 与 HEGC 涉及性良好。

IR 与 CKD 的涉及作用

IR 在非糖尿病性 CKD 患儿的疾病早期已经经常出现，并与肾功用的下降呈线性涉及关系。IR 与 CKD 的相互作用共存多种可能的内在程序，还包括血压失调、尿毒症毒素增多、很高血压、炎症、矿物质代谢异常、脂质代谢异常、高血压等（平面图 2）。

平面图 2 雌激素与慢性大肠癌涉及作用的可能程序 CKD：慢性大肠癌; FFA：游离脂肪酸; IR：雌激素压制; IL-6：白介素-6; Nrf2： 核特异性红钙离子的系统涉及特异性 2; RAAS：肾素纤血管关系紧张素醛固酮的系统; ROS：活性氧簇; TNF-α：肿胀特异性-α

在 CKD 患儿通过优化 IR 制约纤血管功用的保护措施

家庭方式将改变：

减轻体重、低糖肉类、低脂肉类、肥胖症手术、奥鲍曼 Orlistat 通过上限肉类中脂肪摄入达到减轻体重、戒烟。

药剂偏袒：

二甲双胍、噻唑烷二醇类通过触发磷酸化复合物体增人类触发复合物（PPAR-γ）优化雌激素压制、日尔曼波糖、肠促雌激素涉及外科手术、肾素-纤血管关系紧张素-醛固酮的系统阻断剂、维生素 D、抗氧化剂（维生素 E、欧米伽 3 脂肪酸）

上新型药剂：

胆汁酸多价螯合制 (BASs)、选择性 PPAR-γ适度剂、双 PPAR 适度剂（PPAR-α/γ等）、肠道纤生态适度剂（益生元等）。

雌激素压制是 CKD 患儿心纤血管涉及脆弱特异性，在纤血管功用的适度中起关键作用。非药剂和药剂偏袒通过适度雌激素压制，优化纤血管功用，可能借以提高 CKD 患儿心纤血管涉及结局的发生。需要越来越多大型、硬起点的癌症确定涉及提高雌激素压制的偏袒保护措施对 CKD 患儿心纤血管涉及结局的制约。

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