JNCCN: 循环DNA(ctDNA)应用于去势抵抗的转移性癌临床管理:多中心真实世界深入研究结果

2021-12-20 00:45:25 来源:
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阉割顽强抵抗的结核胰脏(mCRPC)仍不能治愈,尽管经常出现了少的病人措施,比如新的内分泌病人,重氮类药物以及PARP消除剂。微生物学挖掘出mCRPC当中伴有DNA重击修缮基因序列(DDR)、激素受体(AR)基因序列、消除基因序列TP53和RB1的偏离。有研究者挖掘出这些基因序列的偏离跟mCRPC的病人临床高血压有关。但是这些极其重要的进展基本都是基于西欧群体的基因序列4组偏离,东亚群体跟西欧群体在mCRPC当中基因序列4组偏离是不是一般说来仍不得而知,这些基因序列的偏离是否也能得出结论东亚群体mCRPC有所不同病人模式的临床高血压呢?

由于mCRPC骨转移和其他转移瘤的秘密4组织给予困难。循环DNA(ctDNA)是一种很好的秘密4组织来源,而且能够兼容有所不同整整点的多种骨头以及精确的计算的歧异性。已有研究者引述了mCRPC病人彼此之间以及内共五存歧异性。另外,mCRPC的基因序列4组偏离是特性的,随着病人的有所不同有偏离,这就所述有所不同阶段病人伴有多种多样的分子特点。

因此,针对败诉问题,近期来自东亚多个为当中心的研究者工作团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)杂志上发表相关研究者成果,在东亚群体当中的阉割顽强抵抗的结核胰脏(mCRPC)病人,应用循环DNA(ctDNA)测序刻画DNA重击修缮基因序列的偏离以及其他极其重要的驱动基因序列,并且评估基因序列的生物学偏离跟多种病人的临床高血压的关系,相当多是DNA重击修缮基因序列。

该研究者是一项多为当中心想像的研究者。纳入了来自2017年12年末至2019年12年末8家研究者为当中心的共五292举例mCRPC病人。给予了306份ctDNA骨头。根据血浆骨头收集前所的病人分类时可统称:A 4组(无病人)为93 (30.4%), B4组 (mCRPC梯队病人后)为132 (43.1%), and, 和C4组(mCRPC一线或以上病人后) 为81 (26.5%)。根据血浆骨头收集后的病人分类时可统称:阿比特龙科(n=58), 科利他赛 (n=66), 科利他赛会铬类结合的化疗(n=19), 布鲁克帕尼(n=27), and 其他病人 (n=136)。

有所不同分4组上述情况

研究者数据所述了,23举例开展血浆ctDNA探测的病人同时也有相应的秘密4组织开展探测,5举例病人血浆ctDNA和秘密4组织当中都很难探测到基因型。总的来说,33 of 36 (91.7%) 基因型频发在血浆ctDNA和秘密4组织探测当中是原则上的。

血浆与秘密4组织基因序列探测度较原则上

最少用的基因序列4组偏离为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR基因序列偏离在A4组当中为21.5%,B4组为37.1%和C4组当中为46.9%,有社会学歧异(P=0.001)。值得注意,TP53基因序列偏离在C4组当中(24.7%)较A4组(12.9%)明显升高(P=0.035)。并且,东亚群体CDK12的偏离(15.4%)明显高于西欧群体(5%–7%)。

东亚群体少用基因序列偏离著者

东亚群体跟西欧群体少用基因序列对比

58举例阿比特龙科病人前所收集ctDNA分析方法的病人当中,12周时PSA降低小于50%在27举例病人当中经常出现(46.55%)。阿比特龙科病人后收纳CDK12纠正的病人PFS愈来愈细(1.6 vs 10.4个年末; P=0.001)。值得注意,阿比特龙科病人后收纳TP53或RB1纠正的病人PFS愈来愈细(2.0 vs 11个年末; P=0.001)。AR基因序列给予偏离的病人PFS为3.0个年末,而很难AR基因序列给予的病人PFS为10.4个年末,两4组有社会学歧异((P=0.007)。但是AR基因型与否并不影响阿比特龙科病人的PFS。

阿比特龙科病人

66举例只有科利他赛病人前所收集ctDNA分析方法的病人当中,12周时PSA降低小于50%在29举例病人当中经常出现(43.94%)。CDK12, BRCA2, 或 ATM 基因序列纠正并不影响科利他赛病人的PFS。收纳TP53或RB1纠正的病人较很难纠正的病人PFS愈来愈细(4.8 vs 8.0个年末;P=0.019)。而AR基因序列给予的病人较很难AR基因序列给予偏离的病人当中位PFS愈来愈细(5.0 vs 8.0个年末;P=0.012)。

科利他赛病人

收纳BRCA2纠正偏离的病人对铬类结合的化疗以及PARP消除剂有较差的反之亦然。多诱因分析方法,CDK12 纠正 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 纠正 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙科病人的法理危险性诱因。而TP53 or RB1 纠正 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是科利他赛病人的法理危险性诱因。

多诱因分析方法阿比特龙科和科利他赛的危险性诱因

综上,用于ctDNA阐释了东亚群体阉割顽强抵抗的结核胰脏(mCRPC)有所不同病人模式下的基因序列4组偏离著者。并且挖掘出CDK12基因序列偏离在东亚群体当中明显升高。多诱因分析方法,CDK12 纠正,TP53 or RB1 纠正是阿比特龙科病人的法理危险性诱因, TP53 or RB1 纠正则是科利他赛病人的法理危险性诱因。

原始出处:

Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.

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