JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疟疾的发生

胆固醇（a）（Lp（a））基因标准型是一个重大谜题。Lp（a）具有多种促炎、促气管粥样硬化和潜在的促原发性的功能性，并与心血管（CVD）有关，包括冠状气管疾病（CAD）、心力衰竭、主气管瓣狭窄、远处气管疾病、中所风、心血管和总死亡率。

在普通人群中所，Lp（a）的沸点呈现出1000倍的沸点范围内，有所不同群体错综复杂的中所位沸点相差近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的歧异。与其他显示高度多基因序列遗传形态的胆固醇有所不同，超过90%的Lp（a）相异由一个基因序列控制，即编码胆固醇（a）（apo（a））的LPA基因序列。

LPA的基因序列形态很复杂，大部分的编码序列不会被常规的基因组或基因序列分标准型新科技所获得。LPA有一个高度重复的形态，由10个高度同源的kringle IV（KIV）形态域（亚标准型1至10）、一个kringle V形态域和一个酵母形态域组成。

新奇的是，虽然1个很低分子量遗传序列通常足以导致Lp(a)沸点的增加，但具有相同遗传序列组合成的两个人的Lp(a)沸点无论如何可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种异构体组中所都能断定Lp(a)参数并不高或并不很低的个体。这理论上除了KIV大小的单核苷酸外，还实际上对Lp(a)沸点有不大受到影响的其他遗传相异。

高达70%的LPA编码序列位于高相异的kringle IV标准型（KIV-2）地带。传统观念的新科技很难进入该地带，但可能包含功能相异。为此，来自因斯布鲁克医科大学遗传流行病学所长试图科学研究最初、并不频繁的剪辑专有名词KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的受到影响，结果刊发在JACC杂志上。

科学研究人员在GCKD（德国慢性肾脏病）科学研究中所（n = 4673）通过遗传序列特异性PCR对4733G>A进行时了基因序列分标准型，进行时了迷你基因序列检测，考虑到了代理单核苷酸单核苷酸，并通过美国微生物坎（n = 440234）的生存分析来描述其对CAD的受到影响。在1000个基因序列组项目中所评估了群体群体的kHz。

GCKD中所按载体状况和异构体1归入的Lp（a）沸点

结果显示，4733G>A专有名词（38.2%的携带者kHz）在大多数遗传序列大小中所被断定。它减少了遗传序列的传达，但没有进行改革蛋白质的造成了，使Lp(a)降很低了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构体之后超强的方差解释环境因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪辑突变）的比如说杂合%人口的4.6%。与野生标准型远比，Lp（a）降很低了31.8mg/dL，不可缺少的是将四分小数点范围内扩大了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在美国微生物坎中所，4733G>A单独和与4925G>A的比如说杂合使CAD的HR降很低9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中所4733G>A携带者状况的同种异体1的分布情况

综上，LPA KIV-2地带的功能突变决定了Lp(a)的相异和CAD可能性。即使是适度但终生的遗传性Lp(a)降很低也就会转换成为明显的CAD可能性降很低。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449