Nat Rev Cardiol：团队发文反驳治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰

昨日，当中国科学院学部委员、山东大学生物医学学术研究院院长学部委员团队在Natrue子刊发文指出了风湿病用药的新思路：靶向功用于胺基酸去与此相反抗原酶结构上。等表示，愿景的学术研究重点应以放在组织特异性去与此相反抗原酶依赖性剂的设计或寻找组织特异性生理靶标上。据报，大量学术研究显示，胺基酸与此相反结构上与风湿病、癌症等关系密切。胺基酸与此相反结构上是一种可逆的抗原翻译后结构上，由胺基酸乙甲酰转移抗原酶（KATs）催转化，由胺基酸去与此相反抗原酶（KDACs）去结构上。KATs和KDACs通过组抗原与此相反基因表达出来基因表达出来。其当中，KATs分A、B两型；KDACs可分I类、II类（细可分IIa和IIb类），III类（sirtuins，其当中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3带有强去与此相反抗原酶意念)和IV类HDACs四类。对于全身性而言，关的血管内皮细胞的学术研究注意到，组抗原的与此相反水平与肌细胞减慢生物体2南岸基因的表达出来和内皮素-1的表达出来关的联，进而影响到全身性的暴发。去与此相反抗原酶HDAC3通过去与此相反功用减慢盐皮质激素激素的转录活性，加强全身性的发展。而去与此相反抗原酶SIRT3通过基因表达出来叶绿体抗原的意念，SIRT1基因表达出来eNOS的意念，对全身性的发展发挥管控功用。推测去与此相反抗原酶HDAC3，SIRT1和SIRT3似乎是全身性早期诊断和用药的潜在靶标。在心衰的心脏范例过程当中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过依赖性松弛关的转录生物体，依赖性心脏松弛，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对心脏松弛发挥依赖性，其当中SIRT3主要通过基因表达出来叶绿体新功能依赖性心脏松弛和依赖性SMAD信号通路依赖性心脏溃疡。与此同时，学术研究注意到某些类型的HDAC可以加强生理的心脏增生，负面影响心脏新功能。据此，去与此相反抗原酶的依赖性剂和GABA似乎对心脏生理范例带有管控功用。心梗病征经过血管再行开通用药后，易引来一过性心脏缺血再行浸入重击，对心脏细胞造成了额皆的重击。学术研究注意到，HDAC6可加重缺血再行浸入重击，而位于心脏细胞叶绿体当中的HDAC1或多或少对缺血再行浸入重击带有加强功用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过管控叶绿体新功能或依赖性凋亡通路，而加重缺血再行浸入重击引来的心脏细胞死亡。因此，HDAC6和叶绿体当中HDAC1的依赖性剂将是减轻术后心脏缺血再行浸入重击的潜在药物，而Sirtuin家族的GABA或多或少更进一步心梗术后的趋于稳定。除与此相反皆，胺基酸残基上还可暴发不同类型的甲酰转化结构上。近十年的学术研究还现，风湿病或风湿病几率主因与胺基酸甲酰转化结构上水平带有显着关的性。高水准的组抗原胺基酸丙酰转化、布酰转化和巴豆酰转化与肥胖关的，高水准的胺基酸丙酰转化与糖尿病关的，高水准的胺基酸琥珀酰转化与心脏缺血再行浸入重击有关。去与此相反抗原酶SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3似乎是干预这些几率主因和用药心血管疟疾的特异靶点。这些均提示依赖性加强疟疾暴发、加强疟疾趋于稳定的过程，可实现心血管疟疾分子可层面的控制。据介绍，目前为止用于用药癌症的去与此相反抗原酶依赖性剂常与室性心律失常的暴发有关，从而限制了使用。Isoform-selective去与此相反抗原酶依赖性剂对心血管疟疾用药似乎将更安全和直接，如HDAC3依赖性剂用药全身性，HDAC6依赖性剂用药房颤和加重缺血再行浸入重击。与其他去与此相反抗原酶不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以依赖性心血管疟疾的进程。因此，sirtuinGABA如白藜芦醇（SIRT1GABA）、SRT2104（SIRT1GABA）和乙酰核酸（独派sirtuinGABA）是心血管疟疾用药的潜在药物。值得关注的是，目前为止白藜芦醇和乙酰核酸对皆周腹腔疟疾、白藜芦醇对扩张型心脏病用药的诊断III期实验将要进行，水飞蓟宾（SIRT3GABA）对全身性病征的诊断IV期实验2018年原计划，暗示sirtuinGABA对于心血管疟疾的用药比现有的去与此相反抗原酶依赖性剂在稳定性和正确性上更加有令人信服，并有似乎对多类型心血管疟疾都实际上用药的诊断价值。独有典故：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.